Krypto, der Superhund und Superman sind unzertrennliche beste Freunde, die dieselben Superkräfte haben und Seite an Seite in Metropolis das Verbrechen bekämpfen. Als jedoch der "Mann aus Stahl" und der Rest der Justice League von Lex Luthor ausgetrickst und gefangen genommen werden, muss Krypto eine bunt zusammengewürfelte Gruppe von Tieren davon überzeugen, ihre eigenen neu entdeckten Kräfte für eine Rettungsmission zu beherrschen.