Superman (David Corenswet) ist bereits seit einiger Zeit als Superheld in Metropolis aktiv und arbeitet als sein menschliches Alter Ego Clark Kent bei der Zeitung Daily Planet. Dort hat er auch die Reporterin Lois Lane (Rachel Brosnahan) kennengelernt, die als einzige von seiner geheimen Identität als Superman weiß. Gemeinsam mit zahlreichen anderen Helden und Heldinnen, darunter Guy Gardner alias Green Lantern (Nathan Filion), Mister Terrific (Edi Gathegi), Hawkgirl (Isabela Merced) und Metamorpho (Anthony Carrigan), beschützt Superman die Menschheit vor allerlei Bedrohungen. Doch Supermans Erzfeind Lex Luthor (Nicholas Hoult) versucht mit allen Mitteln, ihn aus dem Weg zu räumen und in Ungnade fallen zu lassen.